Строфант – род многолетних лианообразных растений, иногда кустарников, чьи семена содержат гликозиды сердечной группы. Препараты на основе зрелых семян строфанта обладают систолическим действием, они усиливают сердечные сокращения, повышают артериальное давление, замедляют сердечный ритм. По быстроте и силе действия они превосходят все остальные сердечные средства.
Растение ядовито!Задать вопрос экспертам
Формула цветка
Формула цветка строфанта: *Ч(5)Л(5)Т5П(2).В медицине
Из семян строфанта получают лекарственные препараты, признанные официальной медициной всех стран мира. Это растворы для внутривенных инъекций «Строфантин К» и «Строфантидина Ацетат», а также настойка строфанта. Препараты строфанта применяют на поздних стадиях сердечной недостаточности, внезапной слабости или коллапсе сердца, для декомпенсации сердечной деятельности при тяжелых формах инфекционных заболеваний, сердечной астме, нефрите, отеке легких и хронических расстройствах кровообращения. Врачи назначают препараты строфанта в тех случаях, когда требуется быстрый, сильный эффект. Внутривенные инъекции «Строфантина К» используют для оказания экстренной помощи при пароксизмальной тахикардии и сердечно-сосудистой недостаточности.
При введении строфантина внутривенно следует соблюдать особую осторожность. Препарат вводят медленно, в течение нескольких минут, так как спешка может привести к шоку. При передозировке и ускоренном введении строфантина наблюдаются токсические явления: диссоциация сердечного ритма, экстрасистолия. При резком замедлении пульса у больного, врач должен немедленно прекратить введение препарата. Препараты строфанта применяют не ранее, чем через 3-4 дня, после того как больной закончил принимать препараты наперстянки. В противном случае за счет кумулятивного эффекта также может развиться токсический шок.
Противопоказанием к применению строфантина является желудочковая тахикардия, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, а также острый инфекционный миокардит и эндокардит, выраженный кардиосклероз, значительные изменения сердечной мышцы и сосудов. Следует с осторожностью применять строфантин, если у больного наличествует , при неполной атриовентрикулярной блокаде, гипогликемии, совмещать строфантин с препаратами кальция.
Противопоказания и побочные действия
Семена строфанта ядовиты. В необработанном виде они не применяются ни в официальной, ни в народной медицине.
При введении строфантина внутривенно следует соблюдать особую осторожность. Препарат вводят медленно, в течение нескольких минут, так как спешка может привести к шоку. При передозировке и ускоренном введении строфантина наблюдаются токсические явления: диссоциация сердечного ритма, экстрасистолия. При резком замедлении пульса у больного врач должен немедленно прекратить введение препарата. Препараты строфанта применяют не ранее, чем через 3-4 дня после того. как больной закончил принимать препараты наперстянки. В противном случае за счет кумулятивного эффекта также может развиться токсический шок.
Противопоказанием к применению строфантина является желудочковая тахикардия, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, а также острый инфекционный миокардит и эндокардит, выраженный кардиосклероз, значительные изменения сердечной мышцы и сосудов. Следует с осторожностью применять строфантин, если у больного наличествует тиреотоксикоз, при неполной атриовентрикулярной блокаде, гипогликемии, совмещать строфантин с препаратами кальция.
В качестве побочных эффектов от применения строфантина указываются аритмия, брадикардия, диссоциация ритма, парасистолия, желудочковая тахикардия, электрическая альтернация, диарея, тошнота и рвота. В редких случаях может развиться нарушение атриовентрикулярной проводимости, резкая брадикардия. Следует учитывать, что все сердечные гликозиды, и строфант не исключение, могут способствовать мышечной слабости, головной боли, психическим расстройствам, выраженным в повышенной возбудимости и галлюцинациях, нарушению цветового восприятия и зрения, аллергическим высыпаниям на коже.
В растениеводстве
Строфант привлекает многих любителей тропических растений своей необычной красотой. Кончики лепестков растения длинные, похожие на шнуры, они перекручиваются и живописно свисают с лиан. За это в англоязычном мире растение получило второе название - паучьи локоны. В подходящем климате или в специально оборудованных оранжереях строфант выращивают как декоративное растение.
Классификация
Строфaнт (лат. Strophanthus) – род цветковых растений семейства Кутровые (лат. Apocynaceae). В роду насчитывается всего около 40 видов различных лиан, кустарников и небольших деревьев, из них около 20 содержат сердечные гликозиды, но лекарственной ценностью обладают семена лишь трех из них. Это:
строфaнта Комбе (лат. Strophanthus Kombe);
строфанта щетинистого или волосистого (лат. Strophanthus hispidus);
строфанта приятного (лат. Strophanthus gratus).
Ботаническое описание
Строфант – вид тропических растений, древовидные или травянистые лианы, с красновато-коричневой или темно-коричневой корой, с овальными, супротивными, заостренными листьями. Цветки строфанта ароматные, нежно-кремового цвета, желтые у основания и с красными пятнами и полосами внутри, на концах ветвей и стеблей собраны в полузонтиковые соцветия, они отличаются длинными, поникающими концами лепестков, похожими на перекрученные шнуры. Именно из-за них растение и получило сове родовое название, ведь на латыни «строфос» обозначает веревку, а «антос» - цветок. Формула цветка строфанта - *Ч(5)Л(5)Т5П(2). Плод растения – сборная листовка из двух долей, каждая 50 см в длину. Многочисленные, веретенообразные семена достигают в длину 12-18 мм, а в ширину 3-5 мм.
Строфaнт Комбе – древовидная лиана, чей стебель достигает в длину 4 метра и покрыт овальными супротивными эллиптическими или яйцевидными листьями. Семена строфанта Комбе длиной 12-18 мм и шириной 3-6 мм, серебристо-зеленоватые, зеленовато-бурые или зеленовато-серые, покрыты густыми, шелковистыми волосками. Они с одной стороны закругленные, с другой – заостренные, переходят в ость, несущую летучку.
Строфант щетинистый или волосистый также древовидная лиана, реже – дерево или кустарник. Его длинные, раскидистые и вьющиеся побеги покрыты опушенными, эллиптическими, перекрестно-супротивными листьями, с заостренной верхушкой, порой собранными по 3-4 штуки в мутовки. Семена растения достигают в длину 10-17 мм, они бурые, ланцетовидные, слегка опушенные. На их ости расположен султанчик из шелковистых, серебристо-белых волосков.
Строфант приятный – древесная лиана, достигающая в длину 25 м, при этом диаметр ее ствола может быть до 10 см. Желто-бурые семена строфанта приятного покрыты лишь небольшими сосочками.
Распространение
Строфант - тропическое растение. Эти деревянистые лианы растут в Африке, в Южной и Юго-Восточной Азии, а также на Мадагаскаре. Ареал обитания строфанта Комбе - влажные леса в тропиках Восточной Африки, также растение культивируют в Камеруне. Строфант щетинистый предпочитает Западную Африку. Строфант приятный - родное растение для Либерии, экваториальной Гвинеи, Габона, Нигерии, Камеруна и Ганы, также его выращивают в Тайване.
Заготовка сырья
Семена строфанта собирают зрелыми, после цветения растения. Их освобождают от волосков и летучки, подсушивают и хранят вдали от других видов лекарственного сырья в специальной опечатанной емкости. Препараты строфанта относятся к списку А, то есть требуют особых условий хранения.
Химический состав
Семена строфанта содержат кардиотонические гликозиды, производные строфантина, сапонины, смолы и до 35% жирного масла. Семена строфанта Комбе содержат до 2% К-строфантозида, 0,6% К- строфантина-β и по 0,3% цимарина и цимарола, а также периплоцимарин, гельветикозид, глюкогельветикозид и эмицимарин. Семена строфанта волосистого содержат H-строфантин и цимарин, и кроме того, холин и тригонеллин. Семена строфанта приятного содержат G-строфантин, он же субаин, расщепляющийся в воде на убагенин и рамнозу.
Фармакологические свойства
Хотя строфантин экспериментально изучен хорошо, механизм его кардиотонического действия, как и у всех сердечных гликозидов, ученые не спешат объявить полностью выясненным. Предполагается, что все сердечные гликозиды воздействуют на содержание ионизированного кальция, повышая его, тот, в свою очередь, начинает взаимодействовать с белком тропонином и активизирует сократительный белок мышцы сердца актомиозин, как следствие, увеличивается сила сердечных сокращений. В результате многочисленных исследований получены данные о непосредственном действии сердечных гликозидов на актомиозин, есть сведения и о стимулирующем влиянии строфантина на энергетический обмен в миокарде, а также на калий-натриевый обмен в клетке. В результате этого содержание ионов натрия внутри клетки увеличивается, а ионов калия уменьшается, что и приводит к соответствующим изменениям сократительной способности миокарда. Ученые изучают и возможность воздействия сердечных гликозидов на обмен катехоламинов в сердце.
В результате экспериментального изучения строфантина, установлено, что его биологическая активность колеблется в пределах 43000-58000 ЛЕД, или 5800-7100 КЕД. В опытах на разных видах животных в условиях изолированного сердца и сердца in situ К-строфантин-β увеличивает амплитуду сердечных сокращений, повышает тонус сердечной мышцы и замедляет сердечные сокращения. В токсических дозах строфантин вызывает остановку сердца в систоле.
Под влиянием препарата на ЭКГ изменяется длительность сердечного цикла за счет укорочения систолического и удлинения диастолического периодов. Кроме того, установлено, что К-строфантин-β несколько повышает АД, увеличивает амплитуду пульсовой волны.
Кардиотоническое действие строфантина, как и других сердечных гликозидов, развивается без увеличения потребления миокардом кислорода, что является основным положительным моментом в терапии. Под влиянием строфантина уменьшается венозный застой, понижается венозное давление и общее периферическое сопротивление. В результате улучшаются кровоснабжение, оксигенация сердца и других органов, повышается диурез, исчезают или уменьшаются отеки.
Положительный инотропный эффект строфантина во многом определяется его прямым миотропным действием на сердце. Брадикардическое влияние гликозида развивается за счет усиления тонуса блуждающего нерва; повышения уровня рефлексов механорецепторов синоаортальной зоны вследствие вызываемого ими повышения АД во время систолы, а также в результате замедления проведения импульсов по предсердно-желудочковому пучку.
Лечебное действие
Препараты строфанта относятся к группе кардиотонических, они оказывают быстрое, сильное, но кратковременное систолическое воздействие на сердце, замедляют ритм, усиливают сердечные сокращения и повышают артериальное давление. Строфантин оказывает влияние на сердечную мышцу и окончание блуждающего нерва в сердце, активируя его и снижая автоматизм синусового узла. Он увеличивает скорость и силу сокращений миокарда, снижает содержание ионов калия и повышает содержание ионов натрия, урежает ритм и удлиняет диастолу, увеличивая минутный и ударный объем крови в сердечной мышце. Вследствие - уменьшается ее объем и снижается потребность в кислороде. Однократное введение строфантина повышает содержание в сердечной мышце гликогена. Усиливая сокращение миокарда, препарат способствует более активному изгнанию крови из полостей сердца.
При внутривенном введении строфантин – быстродействующий, эффективный препарат. Его действие наступает чаще всего уже спустя 3 минуты, или в течение 10 минут, достигая максимума через 30-90 минут и продолжаясь на протяжении 24 часов и даже больше. При пероральном приеме воздействие строфантина мало выражено, так как препарат в большей степени разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Препараты строфантина назначают на поздних стадиях сердечной недостаточности, при хронической недостаточности второй и третьей степени, при внезапной слабости сердца, при коллапсе, при мерцательной аритмии, фибрилляции предсердий, пароксизмальной тахикардии. Применяют строфантин и при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения второй и третьей стадии, особенно когда лечение препаратами наперстянки оказалось неэффективным. Терапевтический эффект строфантина оптимально проявляется при дилатации сердца.
Вопрос о применении строфантина при инфаркте миокарда является предметом научной дискуссии, так как в условиях нестабильности миокарда строфантин, как и все сердечные гликозиды, способен спровоцировать серьезные осложнения - аритмию, фибрилляцию желудочков, поперечную блокаду, вплоть до остановки сердца. Ученые постепенно склоняются к выводу, что введение строфантина в острой стадии инфаркта миокарда целесообразно лишь в том случае, когда диагностирована острая недостаточность кровообращения (сердечная астма, отек легких) с нормальной частотой или при брадисистолической форме мерцаний предсердий, замедленной предсердно-желудочковой проводимости, так как строфантин мало возбуждает систему блуждающего нерва и, следовательно, не усугубляет брадикардию.
Оспаривается и рациональность применения строфантина, а также вообще сердечных гликозидов совместно с новокаинамидом для лечения аритмий, осложняющих течение острого инфаркта миокарда. Дискуссия вызвана тем, что у сердечных гликозидов, в частности у строфантина, кардиотонический и противоаритмический эффекты сочетаются, в то время как новокаинамид понижает сократительную способность сердечной мышцы.
Историческая справка
Народы, населяющие Центральную и Западную Африку, традиционно использовали строфант в качестве отравляющего вещества. Они растирали семена в красноватую кашицу, добавляли клейкий сок какого-либо растения и смазывали образовавшимся веществом наконечники стрел. Когда в XIX веке великий путешественник Ливингстон прибыл на африканский континент, в состав его экспедиции входил шотландский врач- натуралист сэр Джон Кирк. Последний не только интересовался ядами, но и собирал коллекцию семян для Королевского ботанического сада. Он положил семена строфанта в свою походную сумку и они попали на его зубную щетку. Когда Кирк чистил зубы, он обратил внимание на то, что его сердечный ритм участился. Он отразил это наблюдение в своих записках, выразив надежду, что подобный эффект найдет применение в медицине. Фармакологию строфанта подробно исследовал русский ученый, токсиколог, профессор Петербургской медико-хирургической Академии Е.В. Пеликан. Он провел ряд опытов на лягушках, физиологические исследования, после чего строфантин был признан официальной медициной.
Поскольку в России строфант не культивируется, в отечественной медицине применяются препараты, полученные из импортного сырья. В середине XX века ряд научных институтов провел серию поисковых исследований, в результате которых были выявлены отечественные растения, содержащие сердечные гликозиды группы строфанта. Это были кендырь, ваточник, желтушник. Наиболее перспективным оказался последний, видимо, в том числе потому, что он также входит в семейство Кутровых. Вскоре к нему присоединился горицвет. Были разработаны заменители строфантина - эризимин, цимарин, конваллятоксин, но ни один из них не сумел заменить строфантин в полной мере. Однако, в 60-х годах в Институте химии растительных веществ АН Узбекской ССР Н. К. Абубакировым, Р. Ш. Яматовой в горицвете золотистом, кендыре коноплевом и кендыре проломниколистном был найден К-строфантин-β, разница в активности которого по сравнению с активностью строфантина-К в результате тщательных научных исследований была признана незначительной.
Применение в народной медицине
Строфант является мышечным ядом, его не применяют в народной медицине без врачебных предписаний. В гомеопатии препараты строфанта применяют для устранения отечных скоплений жидкости, при ослаблении сердечной деятельности, артериосклерозе, для восстановления тонуса ослабленных тканей сердечной мышцы и клапанов, при анемии с затрудненным дыханием и учащенным сердцебиением. Гомеопаты предлагают принимать препараты строфанта при старческом головокружении, височных болях с двоением в глазах, считается, что эти препараты действенны при лечении хронического алкоголизма, бронхиальной и сердечной астмы.
Литература
1. Н.И. Мазнев «Высокоэффективные лекарственные растения. Большая энциклопедия», Эксмо, Москва, 2012 - 183-185 с.
2. В.Г. Астахова «Загадки ядовитых растений», Москва, Лесная промышленность, 1977 - 170-171 с.
3. «Энциклопедический словарь лекарственных, эфирномасличных и ядовитых растений» под редакцией Оголовец Г.С., Москва, Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1951 - 375-376 с.
4. «Ботанико-фармакогностический словарь», под редакцией Блиновой К.Ф. и Яковлева Г.П., Москва, Высшая школа,1990 - 295 с.
5. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., «Лекарственные растения ССР и их применение», издание четвертое, Москва, Медицина, 1984 - 79-80 с.
6. Муравьёва Д. А. «Тропические и субтропические лекарственные растения», Москва Медицина, 1983 - 184с.
Растение семейства кутровых (Аросуnасеае). Древовидная лиана длиной до 4 м, с супротивными листьями овальной формы; цветки в полузонтиках. Плод - сборная листовка, состоящая из супротивнорасположенных 2 долей. Каждая из таких долей имеет в длину до 50 см. Семена многочисленные, веретенообразные, длиной 12-18 мм, шириной 3-5 мм, зеленовато-серого, серебристо-зеленоватого или зеленовато-бурого цвета. Растет в диком виде и культивируется в Восточной Африке. Допускаются к употреблению также строфант щетинистый - Strophanthus hispidus D.K. и строфант привлекательный - Strophanthus gratus (Wall, et Hook) Franch В. (рис. 26).
В семенах строфанта Комбе содержится до 2% К-строфантозида, до 0,6% К-строфантина-бета, до 0,3% цимарина, 0,28% цимарола. Помимо этого, семена содержат периплоцимарин, гельветикозид, эмицимарин, глюкогельветикозоид, гликоцимарол.
Семена строфанта щетинистого содержат К-строфантозид, цимарин до 1,47% и, кроме того, холин, тригонеллин, сапонины, жирное масло до 30,5%. Кора корней содержит сердечные гликозиды и тригонеллин. В семенах строфанта щетинистого содержится сердечный гликозид субаин (G-строфантин) С29H44О12 - до 6%. Он растворим в воде, расщепляется на убагенин C23Н34P3 и рамнозу. Содержатся также жирное масло до 35%, холин, тригонеллин, сапонины, смола. В медицине применяют К-строфантин и G-строфантин (оубаин).
Фармакологические свойства
В 1865 г. профессор судебной медицины и токсикологии Петербургской медико-хирургической академии Е. В. Пеликан впервые установил избирательное действие на сердце яда, получаемого из семян строфанта, вывезенного из Западной Африки. Позднее в различных видах строфанта были найдены строфантины (К-строфантин, G-строфантин и др.), применяемые для лечения болезней сердца. Отечественная медицина до настоящего времени пользуется импортным строфантином, так как у нас строфант не культивируется. После предпринятых ВИЛР, Харьковским НИХФИ и другими институтами поисковых работ в 40-50-х годах было установлено, что ряд отечественных растений (кендырь, ваточник, желтушник и др.) содержит сердечные гликозиды группы строфанта. Наиболее широкому исследованию подвергались растения семейства кутровых и отдельные виды рода желтушника и горицвета (М. Н. Варлаков и др.).
В качестве заменителей строфантина были предложены сердечные гликозиды эризимин, цимарин (А. Д. Турова, А. И. Баньковский, П. М. Лошкарев), конваллятоксин (М. А. Ангарская) и др. Однако ни один из них не заменял строфантина и не отвечал в полной мере запросам медицинской практики. Лишь в 60-х годах в Институте химии растительных веществ АН Узбекской ССР Н. К. Абубакировым, Р. Ш. Яматовой и др. в растениях отечественной флоры - горицвете золотистом (Adonis chrysocyanthus Hook et Thom), кендыре коноплевом (Apocynum cannabinum), кендыре проломниколистном (Apocynum and rosaemifolium) и других видах - был найден К-строфантин-бета. Эти авторы исходили из теоретических представлений о том, что в растениях происходит непрерывный обмен сердечных гликозидов. Специфические гидролазы катализируют гидролиз богатых сахарами генуинных гликозидов до менее сложных и, наоборот, при известных условиях катализируют обратный процесс - синтез более сложных Сахаров. Это было подтверждено авторами на примере растений, содержащих монозид цимарин. В условиях замедленной сушки растения испытывают водное голодание, при котором из монозида цимарина образуется биозид К-строфантин-бета.
Проведенное нами фармакологическое исследование отечественного К-строфантина-бета на кошках показало, что 1 КЕД равна 0,147 мг/кг, т. е. в 1 г содержится 6800 КЕД (метод Вингардена). Для сравнения биологической активности К-строфантина-бета, полученного из отечественных растений, с биологической активностью строфантина К, полученного из строфанта Комбе, приводим данные различных авторов (табл. 3).
Разница в биологической активности отечественного К-строфантина-бета и строфантина-К, полученного из строфанта Комбе, лежит в пределах ошибки метода Вингардена (±5-10%).
Исследование К-строфантина-бета на изолированных сердцах лягушек по методу Штрауба показало, что раствор гликозида в концентрации 1:3 000 000 увеличивает амплитуду сердечных сокращений, замедляет ритм сердечных сокращений, причем увеличение амплитуды сердечных сокращений начинается раньше их урежения. Первое заметно уже через 10-17 с, а второе - через 2-4 мин. Нередко отмечалось учащение с последующим урежением сердечных сокращений. Отмечалось также повышение тонуса сердечной мышцы. Под влиянием К-строфантина-бета остановка сердца в систоле наступала в среднем через 42 мин, а под влиянием строфантина-К, полученного из строфанта Комбе, - через 39 мин. В концентрации 1:6000 000 К-строфантин-бета оказывал аналогичное действие на сердце. Однако увеличение амплитуды было выражено меньше, чаще наблюдалось начальное учащение с последующим урежением сердечных сокращений. В условиях опытов in situ строфантин-К вызывал урежение сердечных сокращений у кошки на 10-12 в 1 мин, при этом отмечалось увеличение амплитуды сердечных сокращений в 2 раза.
Влияние К-строфантина-бета на ЭКГ и артериальное давление аналогично влиянию строфантина К, полученного из строфанта Комбе. При лечении К-строфантином-бета животных с экспериментальным теофиллин-адреналиновым миокардитом воспалительно-дистрофические изменения в миокарде бывают выражены в меньшей мере, чем у нелеченых животных. К-строфантин подвергался многочисленным экспериментальным и клиническим исследованиям (Е. В. Пеликан, Н. Д. Стражеско, С. В. Аничков, П. Тренделенбург, А. И. Черкес, М. А. Ангарская, Я. И. Хаджай, А. Д. Турова, В. И. Завражнов и др.).
У строфантина выражено систолическое действие, в меньшей степени он урежает ритм сердечных сокращений. Систолическое действие строфантина в значительной мере определяется его влиянием на обменные процессы в мышце сердца. Препарат не блокирует проведение импульсов по пучку Гиса. В терапевтических дозах он не обладает кумулятивными свойствами. В ряде исследований встречаются данные о холиномиметическом и антихолинэстеразном действии сердечных гликозидов.
У людей со здоровым сердцем, а также на сердечно-легочном препарате у животных при отсутствии застойных явлений и сердечной недостаточности строфантин и другие сердечные гликозиды в терапевтических дозах не влияют на минутный объем, а в токсических дозах понижают его. Иначе развивается действие гликозидов при недостаточности сердца. С. В. Аничков и П. Тренделенбург показали, что под влиянием строфантина симптомы недостаточности кровообращения значительно ослабевают: увеличивается минутный объем сердца, исчезают застойные явления, понижается давление в правом предсердии.
Важным направлением фармакологических исследований сердечных гликозидов явилось выяснение зависимости между их фармакологическими эффектами и состоянием биохимических процессов в миокарде.
А. И. Черкес и М. А. Ангарская исследовали влияние строфантина-К на содержание гликогена и молочной кислоты в мышце сердца у собак. Было установлено, что однократное введение строфантина в малых дозах приводит к повышению содержания гликогена в сердце. В опытах, в которых содержание гликогена и молочной кислоты в сердце исследовали через 24-48 ч после прекращения введения строфантина, количество гликогена в сердечной мышце было повышено. Этот факт указывает на длительное действие строфантина после однократного введения. Повторное введение малых доз строфантина вызывало повышение гликогена. Содержание молочной кислоты в миокарде под действием сердечных гликозидов изменялось мало. Повторное введение строфантина понижало содержание молочной кислоты в сердце. Таким образом, большие дозы строфантина вызывают обеднение углеводных запасов сердца и сдвиг в обмене в сторону увеличения содержания молочной кислоты, а малые дозы, усиливающие деятельность сердца, наоброт, приводят к сбережению гликогенных запасов сердца. Аналогичные результаты влияния строфантина на углеводный обмен сердца получены также в опытах на крысах. Концентрация гликогена при введении токсических доз строфантина в мышце сердца крысы значительно понижается, а содержание молочной кислоты повышается. Как известно, углеводные запасы сердца уменьшаются при кислородном голодании миокарда. В опытах с большими токсическими дозами сердечных гликозидов также, по-видимому, развивается гипоксия сердца и, как следствие нарушаются основные функции нервно-мышечного аппарата сердца, возникают аритмия, укорочение диастолы, ослабление систолы, приводящие к острой слабости сердца. Следствием кислородного голодания тканей является нарушение аэробной фазы углеводного обмена, т. е. процесса ресинтеза молочной кислоты в гликоген.
А. А. Абидов изучал биохимические механизмы кардиотонического действия К-строфантина-бета и олиторизида на крысах с экспериментальным адреналиновым миокардитом. В терапевтических дозах К-строфантин-бета и олиторизид подавляли активность фосфорилазы, в то время как активность гексокиназы, лактатдегидрогеназы и АТФ-азы увеличивалась. Повышалось также содержание макроэргических фосфорных соединений и ускорялся процесс их обновления. Одновременно с этим понижалась концентрация молочной кислоты. Таким образом, кардиотоническое действие сердечных гликозидов связано с их влиянием на метаболизм сердца: ограничивается распад гликогена и ускоряется ресинтез макроэргов.
Изотопные методы исследования позволяют изучить зависимость фармакокинетики сердечных гликозидов от их химической структуры. Количество свободных гидроксильных групп генина, его полярность определяют растворимость в жирах, всасываемость в желудочно-кишечном тракте, функциональную связь с белками плазмы, степень метаболизации и обратного всасывания.
Строфантин в желудочно-кишечном тракте почти полностью разлагается. При внутривенном введении он быстро фиксируется миокардом и через 5-6 мин начинает оказывать специфический эффект. Максимум действия наблюдается через 20-40 мин. По данным эхокардиографических исследований, сначала наступает положительный инотропный эффект препарата, а позже - через 25-30 мин - отрицательный хронотропный. Действие строфантина значительно ослабляется через 4-6 ч. Строфантин не метаболизируется в организме, он выделяется с мочой - около 37-42% в сутки в зависимости от интенсивности диуреза.
Действие строфантина зависит от исходного состояния организма, пола, возраста, временных физиологических сдвигов и патологических процессов. На важность подобных фармакологических исследований указывал И. П. Павлов. Советские ученые явились пионерами в этой области исследований (Н. П. Кравков, М. П. Николаев, С. В. Аничков, В. В. Закусов).
Особая заслуга в изучении реакции организма на сердечные гликозиды и другие вещества при патологических состояниях принадлежит М. П. Николаеву и его школе. Было показано, что при заболеваниях, например при кардиосклерозе, холестериновом атероматозе, гипертонии нарушается регулирующая функция вегетативной нервной системы. По данным А. М. Иваницкого, у кроликов с атеросклерозом повышается реактивность организма к сердечным гликозидам, ослабляется влияние гликозидов на ритм сердечных сокращений. Строфантин, эризимин, цимарин, нериолин в дозе 0,5 КЕД, оказывающие у интактных кроликов типичное для сердечных гликозидов действие, при атеросклерозе вызывают токсический эффект. У кроликов с атеросклерозом типичное для сердечных гликозидов действие оказывает меньшая доза, равная 0,3 КЕД. Вместе с тем ваготропное действие гликозидов на сердце у кроликов с атеросклерозом ослабляется.
Н. М. Дмитриева изучала токсичность сердечных гликозидов на фоне усиления возбудительного или тормозного процесса в центральной нервной системе. По ее данным, при длительном фармакологическом сне токсичность сердечных гликозидов возрастает более чем в 2 раза, в то время как выведение их из организма замедляется лишь на 10-15%. По-видимому, основной причиной повышения чувствительности животных в этом случае является нарушение биотрансформации гликозидов в организме.
О результатах влияния строфантина на коронарный кровоток сообщила Е. А. Веселова. У здоровых животных строфантин в малых дозах не вызывает заметных сдвигов в коронарном кровотоке, тогда как у животных с экспериментальным миокардитом, вызванным введением теофиллина и адреналина, строфантин в этих же дозах повышает коронарный кровоток и вместе с тем увеличивает потребление мышцей сердца кислорода. При увеличении дозы строфантин уменьшает кровоток и потребление сердцем кислорода. Ухудшение кровоснабжения миокарда в этом случае обусловлено облегчением передачи возбуждения с блуждающих нервов на миокард в условиях экспериментального миокардита (В. В. Закусов, Е. А. Спалва, О. В. Ульянова).
Важное значение для клиники имеют вопросы побочного действия лекарств. В этой связи изучалось влияние строфантина на процесс свертывания крови (М. М. Николаева, Я. И. Зайдлер). Выяснилось, что G-строфантин ускоряет свертывание крови.
Экспериментальное исследование интоксикации сердечными гликозидами строфантидинового ряда проведено в нашей лаборатории. Токсичность сердечных гликозидов для кошек располагается в возрастающем порядке следующим образом: эризимин, конваллятоксин, олиторизид, строфантин, цимарин, корхорозид, эризимозид. Таким образом, строфантин по токсичности занимает среднее положение. Аналогичное положение по токсичности строфантин занимает и при исследовании на мышах и крысах.
В токсическом действии строфантина К отмечено преобладание тахисистолических нарушений ритма, в то время как в токсическом действии эризимозида и конвалля-токсина преобладало замедление распространения импульса по проводящей системе сердца.
Морфологические изменения при интоксикации гликозидами наиболее выражены в сердце и печени. Снижение содержания гликогена в сердце животных обычно коррелирует с тяжестью интоксикации. Под влиянием токсических доз сердечных гликозидов происходит также уменьшение концентрации РНК в сердце животных.
Применение в медицине
Строфантин К применяют при острой сердечной недостаточности, а также хронической сердечной недостаточности II-III степени, пароксизмальной тахикардии. Вопрос о применении строфантина при инфаркте миокарда дискутируется. В условиях нестабильности миокарда сердечные гликозиды могут провоцировать осложнения: аритмию, фибрилляцию желудочков, поперечную блокаду, остановку сердца. По-видимому, применение строфантина в острой стадии инфаркта миокарда целесообразно лишь при острой недостаточности кровообращения (сердечная астма, отек легких) с нормальной частотой или при брадисистолической форме нарушения ритма, так как строфантин мало возбуждает систему блуждающего нерва и, следовательно, не усугубляет брадикардию. Спорным также является вопрос о рациональности применения сердечных гликозидов совместно с новокаинамидом для лечения аритмий, осложняющих течение острого инфаркта миокарда, поскольку у строфантина К и у других сердечных гликозидов удачно сочетаются кардиотонический и противоаритмический эффекты, а новокаинамид понижает сократительную способность сердечной мышцы.
Несмотря на относительно быстрое выведение, концентрация строфантина в миокарде при ежедневном назначении постепенно нарастает, и примерно к 5-6-му дню количество вводимого препарата начинает превышать его выведение. При наличии предрасполагающих моментов (гипокалиемия) может наступить интоксикация, одним из проявлений которой служит аритмия. Поэтому в клинике для определения чувствительности сердца больного к аритмогенному действию сердечных гликозидов прибегают к различным гликозидным тестам. В частности, Л. А. Сыркин и М. Б. Печерская предложили вводить внутривенно струйно 0,25-0,5 мг строфантина с последующим мониторным наблюдением и подсчетом количества экстрасистол.
Строфантин оказывает сильное и быстрое действие, поэтому требуется большая осторожность и точность при дозировании препарата.
Препараты
(Strophanthinum К) (А). Выделяется из импортного сырья - семян строфанта Комбе - и состоит из смеси двух основных гликозидов - К-строфантина-бета, К-строфантозида.
Активность строфантина К определяют биологическим методом. В 1 г содержится 43000-58000 ЛЕД, или 5800-7100 КЕД. Стандартом при определении биологической активности служит строфнтин G.
В вену вводят 0,00025-0,0005 г (0,5-1 мл) 0,05% раствора, предварительно разведенного в 10-20 мл 20% или 40% раствора глюкозы. Вводят медленно - в течение 5-6 мин - один раз в сутки (при необходимости 2 раза в сутки).
Высшая разовая доза 0,0005 г, высшая суточная доза 0,001 г.
Строфантин К выпускают в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Биологическая активность 1 мл раствора должна быть равна 22-29 ЛЕД, или 2,9-3,5 КЕД.
Хранят в защищенном от света месте.
При передозировке возможны токсические явления: экстрасистолия типа бигеминии, диссоциации ритма. Подобные симптомы могут наступить также при быстром введении строфантина в вену. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу и увеличить промежутки между отдельными вливаниями. При резком замедлении пульса инъекцию прекращают. В связи с опасностью кумуляции строфантин можно вводить не раньше чем через 2-3 дня после окончания приема наперстянки.
Настойка строфанта (Tinctura Strophanthi) (А). Биологическую активность настойки контролируют ежегодно. Высшие дозы внутрь: разовая 0,2 мл (10 капель), суточная 0,4 мл (20 капель). Разовая доза для взрослых 3-6 капель на прием 2-4 раза в день. Детям дают от 1 до 5 капель на прием в зависимости от возраста.
Rp.: T-rae Strophanthi 5,0 D.S. Внутрь по 5 капель 2-3 раза в день Rp.: T-rae Strophanthi T-rae Nucis Vomicae aa 5,0 M.D.S. По 10 капель на прием Rp.: T-rae Strophanthi 5,0 T-rae Convallariae 15,0 M.D.S. По 10-15 капель 3 раза в день Rp.: Sol: Strophanthini 0,05% 1,0 D.t.d. N. 6 in amp. S. По 0,25-0,5 мл в вену (предва- рительно развести в 10-20 мл 20% раствора глюкозы; вводить медленно)
Список литературы
Абидов А. А. Биохимическая характеристика кардиотонического эффекта сердечных гликозидов. - В кн.: Второй Всесоюзный биохимический съезд. Ташкент, 1969.
Абубакиров Н. К. Новые сердечные гликозиды из растений Средней Азии. - В кн.: Изучение и использование растительных ресурсов. М.: Медицина, 1963, с. 200.
Ангарская М. А: Действие строфантина на содержание аденин-нуклеотидов сердечной мышцы. - Фармакол. и токсикол., 1943, ст. 6, с. 23.
Ардаматский Н. А., Белосточная Н. Г. и др. Сопоставление действия строфантина К, строфантина-ацетата и гидрокортизона на обменные процессы у больных ревматизмом. - Врач, дело, 1973, № 5.
Варлаков М. Н. Избранные труды/Под ред. А. Д. Туровой. - М.: Медгиз, 1963.
Гацура В. В Влияние строфантина и эризида на сердечно-сосудистую систему собак с экспериментальной недостаточностью венечного кровообращения. - Фармакол. и токсикол., 1956, № 2, с. 28.
Говоров Н. Н., Болдырев Н. Н. В поисках советского строфанта. - Фармация и фармакология, 1938, № 6 с. 15.
Головцев Ю. Ю. О применении строфантина и рауседила в первые дни неосложненного инфаркта миокарда. - Врач, дело, 1979, № 6.
Гордин М. Н. О механизме реакции периферических кровеносных сосудов на строфантин. - Фармакол. и токсикол., 1955, № 6, с. 44.
Гулямов Г. Г. Влияние К-строфантина на метаболическое состояние митохондрий сердечной мышцы. - Мед. журн. Узбекистана, 1980, № 4, с. 30-33.
Гулямов Г. Г., Азизова С. С Влияние ацетатстрофантидина и К-строфантина-бета на окислительное фосфорилирование миокарда в эксперименте в возрастном аспекте. - Мед. журн. Узбекистана, 1979, № 4, с. 62-64.
Дмитриева Н. М. Особенности реакции на сердечные гликозиды при экспериментальной гипоксии. - В кн.: Тезисы докладов научной конференции по физиологии и патологии. Киев, 1955.
Думенова Е. М. Сибирские растения - заменители импортного строфантина. - В кн.: Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Томск, 1946, вып. 2.
Ефименко А. М. Связь строфантина с белками сыворотки крови. - Фармакол. и токсикол., 1959, № 4, с. 342.
Завражнов В. И. О сравнительном терапевтическом действии строфантина при экспериментальном миокардите. - Фармакол. и токсикол., 1958, № 3, с. 18.
Зайдлер Я. И. К вопросу об изучении строфантина на свертываемость крови с помощью гепаринового теста. - Фармакол. и токсикол., 1958, № 4, с. 42.
Игнатьев М. В. Практическое использование сердечных гликозидов. - Воен.-мед. журн., 1976, № 9, с. 78-80.
Лещинский Л. А. Сравнительная клиническая оценка сердечных глцкозидов при лечении недостаточности кровообращения. - В кн.: Материалы Всесоюзной научной конференции по фармакологическому и клиническому изучению лекарственных препаратов из растений. М., 1972, с. 29.
Лифшиц Р. И. Данные о корковой регуляции реактивности сердца к строфантину и адреналину. - Фармакол. и токсикол., 1953, № 1, с. 15.
Меерсон Ф. 3. и др. Механизм кардиотони-ческого действия сердечных гликозидов. - Л., 1968.
Пеликан Е. В. О новом сердечном яде, который добывается из растения и употребляется в Западной Африке. - Арх. судебн. мед. и общей гигиены, 1865, № 3, с. 34.
Покровская В. А. Изменение чувствительности к сердечным гликозидам под влиянием аминазина. - Фармакол. и токсикол., 1958, № 5, с. 43.
Полякова И. Ф. Действие сердечных гликозидов на некоторые стороны липидного обмена миокарда при острой сердечной недостаточности. - Врач, дело, 1973, № 4, с. 80.
Попов В. Г., Лазутин В. К., Безкровная Н. Н. Влияние строфантина на метаболизм, содержание электролитов, ультраструктуру миокарда и сократительную функцию сердца в околоинфарктных зонах при экспериментальном инфаркте. - Кардиология, 1976, т. 16, № 8, с. 12-20.
Попова Е. В. О механизме действия строфантина. - В кн.: Тезисы Всесоюзного совещания по проблеме механизмов фармакологических реакций. Рига, 1957, с. 96.
Ревенко В. М. Комбинированное действие строфантина и новокаинамида на сократительную функцию миокарда интактных животных и с экспериментальным инфарктом миокарда. - Фармакол. и токсикол., 1974, № 1, с. 31.
Стражеско Н. Д. Строфантин как сердечное средство. - Киев, 1910.
Турова А. Д. Проблемы биологической стандартизации сердечных средств: Первая научная конференция по биологическим методам контроля лекарств. - М., 1963, с. 8.
Турова А. Д., Белых М. С. Способ стандартизации сердечных средств. - Бюллетень изобретений и открытий, 1962, № 13.
Французова С. Б. Анализ действия строфантина как либератора катехоламинов. - В кн.: Фармакологическая регуляция обменных процессов (краткие тезисы докладов республиканской конференции). Л., 1972, с. 32.
Чазов Е. И. Дискуссионные вопросы применения некоторых методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний. - Тер. арх., 1975, № 5, с. 33-44.
Четвериков Г. М. Влияние строфантина на сердце при действии ингибиторов углеводного обмена. - Фармакол. и токсикол., 1963, № 1, с. 58.
Шипов И. В. Влияние строфантина на фоне адреналина на вегетативный и экстракардинальный фактор сердца. - В кн.: Тезисы и рефераты докладов научной сессии Свердловск, мед. ин-та. Свердловск, 1945, с. 65.
(Meyer G., Gotlib R.) Мейер Г., Готлиб Р. Экспериментальная фармакология как основа лекарственного лечения: Пер. с нем. - Л., 1940, т. 1 с. 632; т. 2, с. 399.
Robb J. S., Mallow S. Effect of oubain on actomyosin threads. - J. Pharm. exp. Therapie, 1953, vol. 108, N 2, p. 256.
Rothlin S., Suten H. Vergleichende elektro-kardiographische untersuchungen verschidener herzwirksamer Glykoside and air katze bei intravenosen infusion Helv. - Physiol. et pharmakol. - Acta, 1947, Bd. 5, S. 298-321.
Wedd A. Blair Action of acetylstrophanthidin on heart muscle. - Pharm. exp. Therapie, 1952, vol. 104, p.. 334.
Зрелые, освобожденные от ости с летучкой семена тропической лианы строфанта комбе - Strophanthus kombe Oliver, сем. кутровых - Аросуnасеае.Внешние признаки
Семена продолговатовытянутые, сплюснутые, с закругленным нижним концом и заостренным верхним, переходящим в ость летучки, обычно обломанной у основания. Длина семян 12- 18 мм, ширина 3-6 мм, толщина 2-3 мм, они покрыты шелковистыми волосками, прижатыми в направлении от основания к заостренному концу. Цвет серебристо-серый или зеленовато-серый; после стирания волосков семена становятся от желтовато-бурых до светло-коричневых. На плоской стороне семени заметен семяшов, тянущийся от основания ости на протяжении примерно 2/3 семени Семена сравнительно мягкие, растираются между пальцами. У размоченного в горячей воде семени при надавливании кожура вместе с тонким эндоспермом легко отделяется от крупного зародыша, состоящего из двух овальных удлиненных семядолей, почечки и корешка. Запах слабый, усиливается при растирании семени.Микроскопия
На поперечных и продольных срезах семени видно, что клетки эпидермиса крупные с кольцевидноутолшенными боковыми стенками; наружная стенка почти каждой клетки вытянута в длинный волосок с характерным вздутым основанием, сгибающийся под острым углом к поверхности. Клетки эпидермиса и волоски слабо одревесневшие. Под эпидермисом расположено несколько рядов паренхимных клеток, местами сильно сдавленных, деформированных, примыкающих к эндосперму. Клетки эндосперма и зародыша тонкостенные, содержат алейроновые зерна, жирное масло и иногда крахмальные зерна, очень мелкие, в небольшом количестве. На срез семени наносят каплю 80% раствора серной кислоты, как эндосперм, так и семядоли зародыша окрашиваются в зеленый цвет.Порошок зеленовато-желтого, желтого или светло-бурого цвета. Под микроскопом видны многочисленные характерные волоски и их обломки, обрывки буроватого эпидермиса. Клетки эпидермиса почти ромбической формы, с утолщенными, слабо одревесневшими стенками, в центре с округлым основанием оборванного волоска; встречаются также обрывки паренхимной ткани эндосперма и зародыша, капли жирного масла и изредка мелкие зерна крахмала.
Числовые показатели
Золы общей не более 5%.Биологическая активность
Активность семян строфанта определяют биологическим методом. 1 г семян строфанта должен содержать не менее 2000 ЛЕД или* 240 КЕД.Хранение
Список А. В аптеках - в хорошо укупоренных банках; на складах - в ящиках.Активность семян контролируют ежегодно.
Строфант одно из самых необычных и красивейших экзотических растений. Род растения насчитывает около 40 видов. Некоторые виды значительно отличаются друг от друга. В природе цветок можно встретить в сухих лесах Восточной Африки, в Индии, Китае.
Впервые строфант был завезен в Европу в середине 19 века шотландским миссионером Дэвидом Ливингстоном (David Livingstone). Растение представляет из себя лиану или кустарник с оригинальными цветками звездчатой формы. Цветки отличаются тем, что кончики лепестков ниспадают длинными нитями, достигающими в длину до 35 см. За форму цветков, прозвали паучьи косы или паучьи волосы. Строфант вполне успешно может выращиваться в качестве комнатного растения, но чаще всего цветок можно встретить в оранжереях различных ботанических садов. Некоторые виды используются в фармакологии, на основе семян изготавливают лекарства для лечения сердечной недостаточности.
Если вдруг возникло желание или появилась возможность вырастить цветок самостоятельно, то нужно следовать нехитрым правилам выращивания.
Уход и выращивание строфанта
Строфант предпочитает солнечные места. Сажают лиану в плодородную и хорошо дренированную почву (подойдет универсальный цветочный грунт). Растению обеспечивают регулярный полив, который усиливают в летний период времени, особенно в жаркую погоду. В то же время, цветок засухоустойчив и легко может восстанавливаться после длительного отсутствия полива. Осенью и зимой полив сокращают. При выращивании в домашних условиях необходимо обеспечить цвету защиту от сквозняков. Для формирования куста цветок обрезают. Рекомендуется пересаживать растение каждый год.
Размножение
Строфант размножают зелеными черенками или семенами. Перед посевом, семена замачивают в теплой воде на 1-2 часа. Затем семена сажают в хорошо дренированную смесь из земли, песка или перлита. Семена строфана проращивают в хорошо освещенном месте при температуре воздуха около 25 градусов. Семена поливают так, чтобы субстрат всегда оставался влажным, но не переувлажненным.
Лекарственные растения, содержащие гликозиды
Семена строфанта - Semina Strophanthi
Строфант Комбе - Strophanthus Kombe
Сем. кутровые - Apocynaсeae
Ботаническая характеристика. Древовидная лиана с супротивно расположенными овальной формы листьями и кремовыми мелкими собранными в небольшие зонтики цветками. Плод - сложная листовка, состоящая из двух супротивно расположенных веретенообразных долей, длиной до 1 м, содержащая многочисленные шелковистые семена.
Распространение. В диком виде в Восточной Африке по р. Замбези, обитает во влажных тропических лесах. В незначительных количествах введен в культуру в Африке и Индии. Допускается заготовка других видов строфанта. В нашей стране культивирование тропической лианы невозможно, поэтому ученые ищут аналоги в отечественной флоре. Найдены растения, у которых агликоном гликозидов является, как и у строфанта, строфантидин. Это ландыш майский, желтушник раскидистый, горицвет золотистый и др. Однако сахарный компонент гликозидов этих растений отличается от углеводной части гликозидов строфанта и поэтому действие этих гликозидов на сердечную мышцу несколько иное, чем гликозидов строфанта.
Местообитание. В тропических лесах по опушкам.
Заготовка. Собирают плоды в момент созревания, освобождают семена и удаляют ость с летучкой.
Сушка. В тени.
Внешние признаки. Семена по форме продолговато-вытянутые, сплюснутые, с закругленным нижним концом и заостренным верхним, переходящим в ость летучки, обычно обломанной у основания. Длина семян - 12-18 мм, ширина - 3-6 мм, толщина 2-3 мм. Они покрыты шелковистыми прижатыми волосками. Цвет семян зеленовато-серый; после стирания волосков семена становятся желтовато-бурыми или светло-коричневыми. Запах слабый. Ввиду сильной ядовитости вкус не определяется .
Химический состав. В семенах строфанта Комбе содержится гликозид К-строфантозид, являющийся триозидом (2-3%).
Хранение. В аптеках в хорошо укупоренных банках, на складах - в ящиках. Биологическую активность семян контролируют ежегодно.
Фармакологические свойства. Строфантин характеризуется высокой эффективностью, быстротой и малой продолжительностью действия. Эффект при внутривенном введении проявляется через 5-10 минут, достигает максимума через 15-30 минут. Особенно выражено у строфантина систолическое действие; он относительно мало влияет на частоту сердечных сокращений и проводимость по пучку Гиса.
Лекарственные средства. Из семян получают препараты: Cтрофантин K (0,025 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл) и К-строфантин-b. Препараты выпускают в ампулах.
Применение. Строфантин К - применяют при острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки. Строфантин благодаря слабому влиянию на функцию блуждающего нерва можно назначать при сердечной декомпенсации с нормальной частотой сердечного ритма или брадисистолическай формой мерцания предсердий. При тахикардической форме мерцательной аритмии более эффективны дигоксин и изоланид.
